中西医结合新思路(五)
中西药物的共性临床研究
蔡敬民
《关键词》西药理化性质/中药性能/临床应用
不论西药、中药,药物的理化性质,是其功能和疗效的重要依据。如果两种药物的有效成分具有相同的理化性质,那么,功能和疗效一致的两种药物,它们的理化性质也有可能相同。因此,将西药的理化性质参照中药性能进行分析对比,寻求两类药物的共性,或药效学的相对统一,辩证与辨病结合用药,以充分发挥西药与中医两方面的特长,优势互补,有效结合,达到提高临床疗效,降低药物毒副作用的目的。这种思路与方法,简称为“西药中用法”。
本文拟就西药的理化性质与中药性能的共同点,及临床分类应用探讨如下,以作为西药中用法的理论根据。仅供同道们参考。
一、西药的理化性质与中药性能的共性分析
西药的理化性质主要表现为:酸碱性、旋光性、显色性、分子量、正负电、靶效应,以及对病原体的特殊作用等诸多方面。现做简要分析,并与中药性能做对照,以求证两者之间的共性。
(一)酸碱性
电子论认为:酸碱反应是电子对授(供给)受(接受)的反应。碱性是电子对的供给者,酸性湿电子对的接受者。
从化学结构来说:酸碱性与分子中所含的功能基相关。碱性药物分子中多含有碱性功能基,如氨基,解离为正离子。酸性药物中多含有酸性功能基,如羧基,解离为负离子。
另外,还有一部分药物分子中含有酸碱两种功能基,可以相互作用而成为既有正离子部分,又有负离子部分的两性离子,称为内盐(即中性)。
据此可知,药物的酸碱性是其化学结构决定的。并且与溶解度、稳定性和生理作用等有着密切的关系。分析药物的酸碱性,是西药中用法的重要依据之一。
西药的酸碱性与中药性能的共同点是:碱性为电子对的施予者,酸性是电子对的接受者;与“阳施阴受”的中药性能相一致。而且碱性功能基解离为阳离子,酸性功能基解离为阴离子。所以,碱性类西药一般可参照阳性、温热类中药性能分类与临床应用;酸性类西药一般可参照阴性、寒凉类中药性能分类与临床应用。含有酸碱两性离子的内盐类药物可参照平性中药性能分类与临床应用。
(二)旋光性
药物的化学结构具有使平面偏振光旋转的性质,即称为旋光性。产生旋光性的因素与药物分子中含有不对称碳原子相关。
平面偏振光旋转的方向,向反时针方向旋转者,叫左旋体;像顺时针方向旋转者,叫右旋转体。两个相对的不对称碳原子,旋光性相互抵消,称为内消旋体。
旋光性对于人体能够产生生理和药理作用。不同的旋光性对于人体的生理作用和药理效应是不同的;即使分子结构相同而旋光性不同的异构体,其生理作用和药理效应亦各不相同。例如:左旋麻黄碱增高血压的药理效应比右旋麻黄碱大20倍;左旋肾上腺素的生理活性比右旋肾上腺素大14倍;左旋氯霉素治疗伤寒等疾病有效,而右旋氯霉素几乎无效等。
因此,具有左旋光性的西药一般可参照阳性、温热类中药性能分类与应用;右旋光性的西药一般可以参照阴性寒凉类中药性能分类与临床应用。内消旋体的西药一般可以参照平性(中性)类中药的性能分类与临床应用。
(三)显色性
药物的显色性(颜色深浅及两度反应),与其化学结构密切相关。特别是药物分子内部电子的振动强度及共轭体系的存在与否,是显示颜色反应的主要因素。
凡是药物分子结构中具有不饱和碳链、或不饱和碳环的高共轭体系,抑或含有氧、硫、氮等杂原子共轭体系的药物,则具有显色性。其颜色的深浅亮度反映,与组成原子种类和数目、及共轭体系的大小有关;共轭双键增长,颜色加深;共轭双键减少,颜色变浅或消失。如生物碱类药和氨基糖苷类抗生素等,与上诉显色性能较强的物质化学结构基本相符。因此,大部分碱性药物、左旋光性药物,其显色性较强;而酸性药物、右旋光性药物,大多显色性较弱。
通过理化性质分析可以了解到:药物的显色性与酸碱性、旋光性是基本一致的,均与药物的化学结构密切相关。一般认为:碱性、左旋光性药物,其显色性较强;酸性、右旋光性药物,其显色性较弱。因此,凡显色反应较强,呈深亮“热色”反应者,可参照阳性、温热累中药性能分类与临床应用反之,呈暗、淡“冷色”反应的药物,可参照阴性、寒凉性重要性能分类与临床应用,介于二者之间显色反应的药物,可参照中药性能分类与临床应用。
(四)分子量
分子量的轻重与化学物质的组成元素有密切关系。例如,有机化合物都是碳氢化合物和它的衍生物,如碳、氢、氧、氮、卤素等元素组成,分子量较轻。而无机化合物多为无机盐类和重金属类物质,其组成元素是钠、钙、钾、镁、铁、砷等,分子量较重。因此,有机化合物类西药,可以参照轻上浮、升提类或阳性温热类中药性能分类与临床应用;无机化合物类西药,可以参照质量下沉、潜降类或阴性寒凉类中药性能分类与临床应用。含有混合元素的化合物,其分子量介于有机和无机化合物之间者,属于浮沉、升降适中的平性中药性能,可参照分类应用。
(五)靶效应
一般是指药物对于人体某已组织、器官的生理作用和药理效应的选择性或特异性作用。药物的靶效应,与其理化性质及化学结构有着密切的关系。例如,碘剂浓集与甲状腺中,能治疗甲状腺肿,甲状腺就是碘剂的靶器官,其治疗甲状腺肿的药理作用即靶效应。再如,磺胺嘧啶分布到脑脊液中的浓度较高,治疗“流脑”的效果优于其它抗菌素;磺胺嘧啶这种特殊的生理活性与药理效应,就是其靶效应。西药的这种性能(靶效应)与中药的脏腑归经性能相一致。所以可以相互参照,临床分类应用。
(六)对病原体的特殊作用
所谓病原体,一般致病微生物及其分泌的毒性物质。对某种病原体(或毒素)具有灭活或抑制等作用的药物,即称为抗生素。各类抗生素因为具有不同的理化性质,所以其生理活性和药理效应各不相同。如氨基糖苷类抗生素,对革兰氏阴性杆菌具有抗菌活性;这种药理作用与其含有碱性功能基“氨基”的化学结构,及碱性物质的理化性质密切相关。青霉素G类抗生素,对革兰阳性球菌具有抗菌活性;与其化学结构中含有酸性功能基(羧基),以及酸性化学物质的理化性质有着密切的关系。因此,凡是对革兰氏阴性杆菌等病原体(或毒素)有抗菌活性的抗生素,可以参照阳性、温热类中药性能分类与应用;反之,对革兰氏阳性菌等病原体(或毒素)有抗菌活性的抗生素,可以参照阴性、寒凉类中药性能分类与应用。对两种病原体兼有抗菌活性的药物,可参照中性或两性中药性能分类临床应用。
二、西药参照中药的性能临床应用举例
(一)生物碱类药
生物碱是含有氮元素的有机化合物。其化学结构含有碱性功能基;理化性质表现:为碱性,左旋光性,显色性较强,分子量较轻等特性。因此,生物碱类药可以参照阳性、温热类、升浮类中药性能分类与应用。临床常用的生物碱类药物如东莨菪碱、麻黄碱、吗啡碱、麦角新碱等。现举例简述如下:
1.麻黄素又称麻黄碱,理化性质为碱性、左旋光性体,溶于醚中呈紫红色,分子量较轻。其功能疗效,与肾上腺素相似;兼有兴奋中枢神经系统,升高血压的作用。
主治:支气管哮喘、枯草热、荨麻疹及其它过敏性疾病;局部用于收缩血管、扩瞳,及治疗鼻炎等。
根据麻黄素的理化性质,参照中药性能分类与临床应用:该药性温热,质轻;具升发、宣散及温通之功;擅入肺、肾二经,能宣肺平喘,温经散寒,温肾缩溺等。临床治疗:支气管哮喘症,辨证为风寒或痰饮伏肺者;过敏性疾病、鼻炎,辨证为阳虚,风寒外袭者;老人或小儿遗尿症,辨证为肾阳气虚者;以及体质辩证;阳虚、阴寒体质者,均可应用。凡热性病,实热症,阴虚火旺证及阳亢体质者,均不宜应用本品。
2.阿托品该药为生物碱类药莨菪碱的消旋体,且是硫酸盐制剂;故碱性强度较左旋体莨菪碱小2倍。阿托品具有抗胆碱作用,阻断M胆碱受体,解除平滑肌痉挛及迷走神经对心脏的抑制作用,加快心房与心室交界区的传导,使心跳加快;大剂量可使血管扩张,解除血管痉挛,改善血液循环;还可抑制腺体分泌,散大瞳孔,拮抗乙酰胆碱的毒蕈碱样作用。主治:胃肠道、胆及肾绞痛,心脏传导阻滞(病窦综合征),散瞳验光,虹膜睫状体炎,感染性休克,有机磷或锑剂中毒等。
根据阿托品的理化性质,参照中药性能分类与临床应用:该药性温热、质轻;具有温通、活络、解毒之功;入心脾肾诸经;能温中散寒、回阳救逆、温经通络、止汗固脱、解毒蕈毒等。临床治疗:胃肠道、胆、肾绞痛及恶心、呕吐症,辨证为中寒冷痛、胃气上逆者;心脏传导阻滞,辨证为胸阳不振、寒凝心脉者;感染性休克或有机磷农药中毒等,辨证为阴寒毒盛、阴盛及虚寒体质者,均可应用。凡温热病,阳明实热证,阴虚火旺证及阳亢体质者,均不宜应用本品。
毒蕈中毒变现为:瞳孔缩小,支气管痉挛,呼吸道、汗腺和唾液分泌增加,恶心、呕吐等症状;属阴寒类毒性药物的中毒症状。因阿托品具有阳热之性,及扩瞳、解痉、敛汗(液)等功能;正好与毒蕈碱的毒性作用相反。所以能解救毒蕈中毒,具有拮抗乙酰胆碱的作用。
(二)氨基糖苷类抗生素
该类药物在分子结构中都有二个或三个氨基糖分子、碱性功能基和脂环族,由配糖链相连接。因此,其理化性质为碱性,左旋光性,显色性较强,分子量较轻,对革兰阴性杆菌有特殊的抗菌活性等。所以,氨基糖苷类抗生素可以参照阳性、温热类中药性能分类与应用。临床上常用的氨基糖苷类抗生素如:链霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素等。现举例阐述如下:
1.链霉素链霉素的化学结构为-分子链霉双糖胺结合而成的碱性苷。因而具有碱性药物的一般理化性质。对结核杆菌等革兰氏阴性菌有较强的抗菌活性。主治肺结核、结核性胸膜炎、淋巴结结核等。但易发生听神经和肾损害。
参照中药性能分类与临床应用:链霉素,性温,质轻,具宣肺、散结、解毒之功,擅入肺、肾二经;能宣肺益饮,化痰散结,消癳杀虫。临床治疗:局灶性肺结核、结核性胸膜炎、淋巴结核等,辩证为肺痨咳喘、寒性肿疡等症。凡血热、实火,及阳亢、阴虚体质者,均不宜应用本品。因阳性、温热类药物的性能多有伤阴、动血等副作用,所以,长期或过量使用,可耗伤肾阴,肾开窍于耳,故常伴有听觉损害。
2.庆大霉素其化学结构中含有碱性功能基“氨基”。因此具有碱性药物的一般理化性质。对大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌等革兰氏阴性杆菌具有较强的抗菌活性。主治:胃炎、肠炎、细菌性痢疾,以及绿脓杆菌感染所致的化脓性炎症等。
参照中药性能分类与临床应用:庆大霉素,性温,入胃、大肠及肾经;功能温中散寒,解毒杀虫、止痢,消肿散结。临床治疗:胃炎、肠炎及痢疾等症;辩证为胃寒气滞,肠腑冷痛,湿毒下注者;皮肤化脓性感染,辨证为寒性脓疡者;以及体质辨证为阳虚、阴寒体质者,均可应用。凡血热、血虚、实火,及肾阴虚、肝阳亢体质者,均不宜应用本品。对听神经和肾脏的毒性作用,同链霉素。
(三)青霉素G类
青霉素是美军属的青霉素所产生的一类抗生素总称。其化学结构由B-内酰胺环和氢化噻唑环并合而成的双杂环。在主环C6上连有一个酰胺基,C3上连有一个羧基;所以青霉素是一种有机酸。具有酸性药物的一般理化性质,并具有化学有机结合物分子量较轻的特点。临床上常用青霉素制剂多是钾盐或钠盐,所以,酸性较弱,比较稳定。
青霉素对葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌、淋球菌等革兰阳性球菌,具有较强的抗菌活性。主治由上述病原体引起的各种炎症,如肺炎、脑膜炎、扁桃体炎、结合膜炎、淋病,梅毒等。
根据上述性能分析:青霉素G类药物可以参照阴性、寒凉类中药性能分类与临床应用。而青霉素钠盐或钾盐,则性平偏凉。擅入气血之分,及心肺二经;功能清热消炎,清气凉血解毒。临床治疗:疔疮肿毒、温热病、乳蛾、梅毒等症,辨证为血热为流火,温邪疫毒为患的急性温热病、毒热症等;以及体质辨证为血热、实火者,均可应用本品。青霉素过敏反应,与其擅入气血及心肺的性能有关;特别是阳气不足、虚寒体质的患者,尤易发生过敏反应,需高度重视。
(四)磺胺类
磺胺类的化学结构是对位氨基苯磺胺,分子中含有对位氨基和磺酰胺基上的氢原子。因此,既具有碱性,又具有酸性的两性化合物。抗菌谱较广,对大多革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性球菌,均具有抗菌活性。主治:支气管炎,肺部感染、泌尿系统统感染、肠炎及痢疾等疾病;特别是治疗流行性脑脊髓膜炎效果显著,为其它抗菌素所不及。临床上常用的磺胺类药物有:磺胺嘧啶(速度)磺胺二甲嘧啶(什么)、磺胺甲恶唑(三明治)、磺胺-2甲基嘧啶(多少)等。根据给药途径、药物吸收浓度与排泄时间长短等因素,上列磺胺药的临床性能有所差异。
根据磺胺药的理化性质,参照中药性能分类与临床应用:该药性平,质轻,擅入脑府髓海及肝、肾、大肠诸经;功能:清热解毒、杀菌止痢等。临床治疗:风温、伤寒,下焦湿热引起的下痢、腹痛及疔疮、疡肿等症。肝肾阴虚及气滞血瘀者慎用;因磺胺具有酸、碱而性,易于血中沉积,不利于代谢消除,易损害肝、肾。
综上所述,西药的理化性质与中药性能对照,二者具有相同的共性。临床上可采用“西药中用法”,辨证与辨病结合用药;有利于充分发挥两个优势,以达到提高临床疗效和降低药物毒副作用。对实现中西医有机结合和中医学现代化具有重要的科学价值和实用意义。
注:2004年《中国中医药报》审定发表,要求发电子邮件;因我当时不会计算机而放弃。被《世界医药杂志》录用。
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