《百年孤独》想表达对孤独和人生的诠释。 作者表达着一种精神状态的孤独来批判外来者对拉美大陆的一种精神层面的侵略，以及西方文明对拉美的歧视与排斥。
“羊皮纸手稿所记载的一切将永远不会重现，遭受百年孤独的家族，注定不会在大地上第二次出现了。”
作者用一个毁灭的结尾来表达了自己深深的愤懑。
①描写了布恩迪亚家族一百年的兴衰史。布恩迪亚家族来到马贡多小镇居住，七代人经历了兴起、繁荣、衰落到彻底消失的过程，构成了小说描写的主要内容。
②象征性地表现了作者对哥伦比亚的历史和现实的认识。作者以布恩迪亚家族七代人充满神奇色彩的生活和经历，以及小镇马贡多由开拓、发展到毁灭的过程，揭露和批判了哥伦比亚国内独裁政权的残暴、殖民主义者和侵略者对拉美民族的政治压迫与经济掠夺。
③揭示了哥伦比亚及整个拉丁美洲屈辱历史的原因，探讨了如何摆脱与世隔绝状态的途径。通过布恩迪亚家族的百年历史和马贡多小镇的命运，小说对拉丁美洲的社会现实进行了深层次的探讨，指出民族精神的愚昧落后、保守闭塞，才是该地区饱受无休止党派纷争、外来者的经济剥削与政治压迫的根本原因。同时，以布恩迪亚家族和马贡多的彻底消失，象征性地表现了愚昧落后的可怕后果，警醒人们认清现实，挣脱愚昧、保守的精神枷锁，真正团结起来，才能迎来民族的美好未来。
