科莫多巨蜥的天敌是同类，由于巨蜥行动较为迟缓，容易被同类捕杀。因此，许多巨蜥常年栖息于密林之中，很少走出森林。
另外蛇也是。当巨蜥在林间觅食时，一些有毒的爬行动物、蛇或其他爬行动物可能会从附近经过，从而成为巨蜥的捕食者
科莫多巨蜥几乎没有天敌，科莫多唯一的天敌是爪哇虎，但是由于人类的过度捕杀导致爪哇虎的灭绝，使得科莫多巨蜥几乎没有了天敌。
科莫多龙皮糙肉厚，别看它们是蜥蜴类动物，它们的皮还是很有抵御能力的。目前在科莫多岛上，它们还没有天敌，这里领域是它们的地盘，是这里的霸主，即使是凶猛的水牛，被科莫多龙攻击后也最终死亡。而且科莫多巨蜥还就喜欢吃这些大型的动物。它们进食的对象是岛上的野猪、鹿、猴子、蛇等为食，有时也会捕食弱小的同类及幼体。
科莫多巨蜥是史前物种，它们是动物的活化石，科莫多巨蜥也叫科摩多龙，是迄今存在的最大的蜥蜴物种，看上去它们笨笨的，但攻击起来速度极快，而且它们有致命的“毒液”，其实就是它们 口腔里的粘液，还有大量的病菌，被咬伤比中毒更惨，伤口无法愈合溃烂、最后感染全身而死，是非常恐怖的爬行动物。
科莫多巨蜥主要吃野猪，猴子，蛇等生物。对于体型较小的动物，科莫多巨蜥一爪子就解决了，对于那些体型较大的如野猪巨蟒，行动灵活的蛇猴子等生物，科莫多巨蜥就会使用其藏着五十四种毒液的武器，毒腺。
