新巴比伦王国由迦勒底人建立，迦勒底人是闪米特人的一支，他们于公元前1000年代初来到两河流域南部定居，亚述帝国征服古巴比伦王国并统治了两河流域南部，迦勒底人曾多次起义反抗亚述的统治。
公元前626 年，亚述人派迦勒底人领袖那波帕拉沙尔率军驻守巴比伦，他到巴比伦后，却发动反对亚述统治的起义，建立新巴比伦王国，并与伊朗高原的米底（也称米堤亚）王国联合，共同对抗亚述。公元前612年，亚述帝国灭亡，遗产被新巴比伦王国及米底王国瓜分，其中新巴比伦王国分取了亚述帝国的西半壁河山，即两河流域南部、叙利亚、巴勒斯坦及腓尼基，重建新巴比伦王国（公元前626~前538年），也叫迦勒底王国。
公元前六世纪后半期，在尼布甲尼撒二世统治时国势达到鼎峰，国势强盛。国王尼布甲尼撒二世多次发动对外战争，进行扩张。
公元前604年，尼布甲尼撒二世即位，叙利亚立时归顺新巴比伦王国，但腓尼基及巴勒斯坦地区态度不明，而埃及一向觊觎此区，拉拢推罗、西顿等腓尼基地区与埃及结盟。对此，尼布甲尼撒二世继续与米底王国结盟，又娶米底公主阿米蒂斯为后，以巩固自己后方。公元前597年，出兵巴勒斯坦，攻占耶路撒冷，扶植犹太人齐德启亚为傀儡统治犹太人。
公元前590年，埃及法老普萨姆提克出兵巴勒斯坦，推罗国王投靠埃及，西顿被占领，犹太人齐德启亚及巴勒斯坦、外约旦等地纷纷倒向埃及。同时，米底王国与新巴比伦王国的关系紧张起来，为此新巴比伦王国筑起一条新长城防范米底人。然而，米底因要对抗乌拉尔图及西徐亚人，无力再与新巴比伦王国对抗，致使尼布甲尼撒二世可于公元前587年第二次挥军巴勒斯坦。他围困犹太人的圣城耶路撒冷，齐德启亚突围失败，落入新巴比伦王国军队之手，被挖去双眼后送往巴比伦尼亚。公元前586年，耶路撒冷被围十八个月后城陷，犹太王国灭亡，居民被俘往巴比伦尼亚，史称“巴比伦之囚”。
