《周生如故》的讲述周生辰与崔时宜的故事。崔家是当时的名门望族,而且权势正盛,女主又是崔家大家族中唯一的女孩,所以女主还在妈妈肚子里的时候,就被指腹给太子当新娘了。男主周生辰年少成名,战功显赫,大了女主十多岁。后来女主也拜入男主的名下,当男主的小徒弟。
男主手握兵权,一直是皇太后忌惮的对象,因为男主不是皇太后所生,亲生儿子皇帝驾崩后,皇太后一直担心男主会夺权。于是男主不得不发下毒誓,证明自己不会夺权。后来皇太后为了拉拢太子与男主的关系,故意安排太子未婚妻女主去拜男主为师。
女主在男主府上拜师学习,一学就是十年,女主也从一个小姑娘长成小美人。在这个过程中,男主与女主是互相吸引,感情也在慢慢的进步。可是女主是太子妃,男主是王爷,再加上男主对女主很好,于是就开始有了男女主在一起苟且的传闻,甚至说男主要为了女主起兵谋反。
太子、皇太后自然是听到这些传闻,于是就安排男主出兵御敌。后来男主在出兵御敌的时候,太子领兵前去增援,看似帮助他,实际上则是杀了他,并且给他安了一个起兵谋反的罪名。女主后来收到了男主的一封信,知道男主是被人陷害的。女主在男主死后,主动跳楼自杀。