1、作者不同:《天工开物》作者为明朝宋应星;《齐民要术》作者为北魏末年贾思勰;
2、内容不同:《天工开物》书中强调人类要和自然相协调、人力要与自然力相配合,更多地着眼于手工业,反映了中国明代末年出现资本主义萌芽时期的生产力状况;《齐民要术》系统地总结了六世纪以前黄河中下游地区劳动人民农牧业生产经验、食品的加工与贮藏、野生植物的利用,以及治荒的方法,详细介绍了季节、气候、和不同土壤与不同农作物的关系;
3、地位不同:《天工开物》是世界上第一部关于农业和手工业生产的综合性著作,是中国古代一部综合性的科学技术著作,有人称它是一部百科全书式的著作,外国学者称它为中国17世纪的工艺百科全书;《齐民要术》是一部综合性农学著作,也是世界农学史上最早的专著之一,是中国现存最早的一部完整的农书,被誉为中国古代农业百科全书。