1992年9月26日，国务院决定撤销上海县和原闵行区，建立新的闵行区，以原上海县和闵行区的行政区域为新闵行区的行政区域。
闵行区地域原属上海县，上海县始设于蒙元时期至元二十九年（1292年）。
秦、西汉时闵行区地域半数面积位于海平面以下，其余部分分属会稽郡娄县/海盐县。
东汉、三国、两晋时闵行区地域仍半数面积位于海平面以下，其余部分分属扬州吴郡娄县/海盐县。
隋时闵行区地域已基本全部露出海面，此时属吴郡昆山县。
唐时闵行区地域属江南东道苏州华亭县。
北宋时闵行区地域属两浙路秀州华亭县。
南宋时闵行区地域属两浙西路嘉兴府华亭县。
蒙元时期在江南行省设置松江府，在松江府下设上海县，此时上海县约相当于目前的闵行区加上老市区，县城位于今黄浦区境内。
明朝弘治年间（1488～1505年），上海县境内某处始有敏行之称，明朝正德七年（1512年）该处改称闵行（今闵行区南部靠近奉贤区处）。
满清时期，上海县属江苏省松江府。
中华民国时期，1914年上海县隶属江苏省沪海道，1927年7月7日，上海县境内的东北部被割出并升级为上海特别市（即后来所谓的老市区各区），其余部分保留为上海县。成立之初上海县治所未迁移，暂寄居上海市境内。
1931年6月，上海县政府迁至北桥镇（位于现沪闵公路北松公路口）。
抗日战争时期，隶属伪上海特别市，1945年抗日战争胜利，恢复上海县。
1958年1月，上海县划属上海直辖市。
1959年12月，以原上海县南部的闵行镇和吴泾地区设立（老）闵行区，其余部分仍为上海县。第二年，上海县政府迁至莘庄镇。
1964年6月，（老）闵行区撤销并入徐汇区，并改为闵行、吴泾两个街道。
1981年2月，重新恢复（老）闵行区。
1992年9月26日，国务院同时撤销（老）闵行区、上海县，合并成为新的闵行区，区政府位于莘庄镇。
