1、吉尔·瓦伦蒂安吉尔是第一代生化危机的女主角，莱肯市S·T·A·R·S特警，一代洋馆事件的生还者。在《生化危机3》之中回到家中，却发现自己的家乡已经被怪物侵占，于是只能再次孤独一人寻求生存之路。
2、克里斯·里德菲尔德《生化危机》系列主要男主之一，莱肯市S·T·A·R·S特警，在一代的洋馆事件中发现了威斯克的秘密，在一代结束后离开浣熊市继续搜查保护伞公司的秘密。在《生化危机：代号维罗妮卡》中再次登场，成为第二名主角。
3、莱昂·S·肯尼迪莱肯市新上任的市警，在《生化危机2》中被无意卷入了此场浩劫中.从莱肯市逃脱后成为一名特工，在《生化危机4》中被派到一个小村庄去解救总统女儿，却再次被卷入噩梦之中。
4、克莱尔·里德菲尔德克里斯的妹妹，也是二代的女主角，在克里斯失踪之后为了寻找哥哥的踪迹来到浣熊市，却被卷入安布雷拉事件。而在外传作品《生化危机：恶化》中，克莱尔以其快乐和温柔令无数观众倾倒，可以说恶化才是克莱尔的成名之作。
5、艾达·王在1代中名字就有所提及，在2代中正式登场，表面上是为了寻找男友而来到莱肯市，并与里昂相遇，双方在合作中产生微妙的感情，实际上却是夺取G病毒的特工。在4代中，艾达再一次与里昂相遇。
