第一集剧情：当夜幕再次笼罩德克萨斯时,乔尔正驱车行驶在回家的路上。乌云遮住了月光,吹过脸庞的风夹带着美国西部的干热,今天的天气不怎么样,一如乔尔同样糟糕的心情。在美国,对于一个男人来说最糟糕的事情是什么——失业。 没错,乔尔正面临失业危机。
美剧最后生还者第一集主要讲述了一种来源未知的虫草菌病毒快速演变成全球瘟疫，病菌将其人类宿主变成攻击性强的嗜血怪物。
住在美国德州奥斯汀的单身父亲乔尔，陪同弟弟汤米迅速带着自己的12岁女儿莎拉远离沦陷的郊区，但莎拉在逃跑途中不幸被一名军队士兵枪杀。20年后，病毒肆虐导致人类文明崩塌，大部分幸存者聚集在各地的治安隔离区，其由灾后成立的联邦救灾署（FEDRA）管理。
住在波士顿隔离区的乔尔陪搭档泰丝靠走私工作谋生，但身在怀俄明州的汤米突然失联三星期，而乔尔本从当地黑帮手中买下的汽车蓄电池，反被黑帮卖给反救灾署的地下组织“火萤”（Fireflies）。
当乔尔和泰丝去向黑帮追讨时，到后却发现黑帮已跟火萤的首领玛琳冲突而全灭。负伤的玛琳向乔尔提出交易，只要他们能将一个14岁女孩艾莉安全送至马萨诸塞州议会大厦，即可让他们交换任何所需物资。
乔尔和泰丝不情愿地答应玛琳的条件，两人带艾莉趁夜间溜出隔离区，然而在不远处被一名巡逻士兵发现。艾莉趁士兵对他们检测病毒反应时捅刀，导致士兵即将对她开枪，为了不让20年前的景象重演，乔尔愤怒地将该士兵活活打死。泰丝靠士兵的检测仪器发现艾莉实为感染者，然而艾莉坚称自己感染数星期却仍活下来。为了躲避即将到来的救灾署巡逻队，三人被迫穿越列为生化污染区的都市中心。
