瓜蒌的繁殖主要有两种方式：种子繁殖和块根繁殖。
种子繁殖：通常在春季进行直播或育苗移栽。直播是在整理好的种植地上按行株距150×50cm做种植沟或穴栽，施入适量腐熟堆肥，与穴土混和拌匀，上盖细土厚10cm，然后每穴播入5-7粒种子，播后覆盖细土厚2-3cm踩实，盖草保温保湿。育苗移栽则是按行株距15-18厘米开沟深约3厘米播种，覆土盖平，踩实。保持土壤湿润，第二年春季即可移栽。如果以收获果实为目的，应多用雌株，适当搭配一定量的雄株。
块根繁殖：一般在4月上旬选三年左右优良品种的栝楼根，按雌雄比例15:1配置栽种。将栝楼根分成5-7厘米小段，平放，株距50厘米，穴深5-6厘米。再培土，形成小土堆，以利保墒。也可以栽后覆盖地膜，于幼苗出土后及时破膜开孔，引苗出膜，进行田间管理。由于地膜覆盖能提高地温，改善土壤理化性状，可提早出苗，提前开花结果，并可延长瓜蒌的生长期，有利增产。
瓜蒌的繁殖方式：瓜蒌繁殖方法有种子、分根、压条三种繁殖方法。以前两者为主，种子繁殖常为采收天花粉和培育新品种时采用，根据不同生产目的，用种子或不同性别植株的根部繁殖。
种子繁殖：瓜蒌种子繁殖的后代中只有5％左右的雌株，适于天花粉生产。分根或压条繁殖，可以控制雌株或雄株。若生产天花粉，则全部选雄株或不分雌雄；若生产果实，主要选雌株，并每亩配置10％的雄株。生产果实为主的也可兼收天花粉，更有利于异化授粉，提高瓜萎产量。
果熟时，选橙黄色，健壮充实、柄短的成熟果实，从果蒂处剖成两半，取出内瓤，漂洗出种子，晾干收贮。翌春3～4月，选饱满、无病虫害的种子，用40C～50C的温水浸泡24小时。
取出稍凉，用3倍湿沙混匀后，置20C～30C温度下催芽，当大部分种子裂口时即可按1.5米～2米的穴距穴播，穴深5厘米～6厘米，每穴播种子5～6粒，覆土3厘米～4厘米，并浇水，保持土壤湿润，15～20天即可出苗。
种子繁殖方法9—10月采收果实，待果皮稍软，取出种子以草木灰拌种擦去果肉，干藏过冬；亦可带果梗悬挂于通风处。冷床育苗在早春进行，将种子尖头插入土中，常喷水保持苗床湿润、待种子萌动时，开始通气，床温控制在22℃左右，约10日后出土，见真叶伸出即可上盆或分栽培育。
直播在4月进行，选择土壤肥沃，排水良好之地，开穴施足基肥，穴距30x40厘米。覆土后点播种子，再盖厚2厘米泥，约半个月出土，当有真叶2片时每穴留苗1株，待蔓长至50厘米时插引杆。
