1521年8月,西班牙人占领墨西哥城，此后300年里，墨西哥都一直处在西班牙的殖民统治之下。
进入19世纪，拿破仑一世征服西班牙，墨西哥土生白人领袖伊达尔哥乘机于1801年在多洛雷斯发动起义，最终于19世纪20年代获得独立，成立墨西哥共和国。
1822年5月，伊图尔维德窃取革命果实，操纵国会宣布墨西哥为帝国，即皇帝位，称奥古斯丁一世。
同年11月，墨西哥将军桑塔安纳在维拉克鲁斯发布文告，反对君主制，主张恢复共和国，发起护国运动。1823年3月 ，伊图尔维德被迫取消帝制，逃亡欧洲。1824年，改国名为墨西哥合众国。
1835年，墨西哥当局禁止蓄奴制度存在。墨西哥科阿韦拉-特哈斯州的一些奴隶主不满意，于同年12月20日，在戈里亚得签署了第一份独立声明。1836年3月2日正式宣布独立，建立了德克萨斯共和国。
美国承认德克萨斯共和国，墨西哥不承认德克萨斯的独立，宣布要将德克萨斯重新并入其领土，德克萨斯维持其独立立场并强调格兰德河是其边境。英国试图调停这场争议但没有成功，因为墨西哥不肯承认德克萨斯。
1845年，美国宣布假如得克萨斯共和国愿意加入美国的话，美国将承认格兰德河为其边境。次年5月，墨西哥因德克萨斯问题，向美国宣战，美墨战争爆发。

经过三年大仗，美国获胜，墨西哥丧失了大半国土，割让德克萨斯、新墨西哥、加利福尼亚。由于疲于应付战争，战争时期遭受严重的人力和财力损失，战后又丧失一半的国土。在这种情势下，墨西哥错失了第一次工业革命的良机，造成了现代化的延误。
1862年，法国以“索债”为名，联合英国、西班牙入侵墨西哥。墨西哥总统胡亚雷斯不敌，被迫退入山区，墨西哥城被法军占领。在法国皇帝拿破仑三世的怂恿下，神圣罗马帝国末代皇帝弗朗茨二世之孙马克西米利安·约瑟夫·冯·哈布斯堡-洛林，复辟帝制，称墨西哥皇帝马西米连诺一世，建立墨西哥第二帝国。

1867年2月，墨西哥共和主义者击退法军，马西米连诺一世退守克雷塔罗，并以之为首都。围困在此数周后，在5月11日试图突破封锁线时被捕。马西米连诺一世被墨西哥的军事法庭以颠覆墨西哥共和国的罪名判处枪决。墨西哥恢复民主制度。
