在《芈月传》中,芈姝和芈月反目成仇是从她们各自成为秦王宠妃之后开始的。
芈姝,作为楚威王的女儿,和芈月是同父异母的姐妹。她们在共同嫁给秦王后,因为争夺宠爱而产生了矛盾。其中,芈姝因为嫉妒芈月受到秦王的宠爱,开始设计陷害她。比如,芈姝曾经将一个毒蜂巢放入芈月居住的宫殿,并且赏赐给嬴稷一件有问题的新衣,想要借此陷害芈月。但是,这些阴谋诡计最终都没有得逞。
在48集中,芈姝设计的杀人蜂事件被芈月知道了。芈月非常生气,因为她知道这个事件很可能会让嬴稷陷入危险。于是,芈月决定采取行动,揭露芈姝的阴谋。
在这个过程中,姐妹之间的矛盾逐渐加深,最终导致了她们的反目成仇。