鄱阳湖之战是朱元璋和陈友谅为争夺鄱阳湖水域的战略决战，以朱元璋胜利告终，被视为中世纪世界规模最大水战。朱元璋乘陈友谅军久攻坚城受挫，分兵据守鄱阳湖口，断其退路；集中兵力用火攻，歼主力；水陆截击，全歼陈军于突围之际。为统一江南奠定基础。
至正二十三年七月，在朱元璋统一江南之战中，朱元璋率军在鄱阳湖击败陈友谅军的著名水战。 是年二月，张士诚派吕珍军围攻小明王的最后据点安丰。陈友谅江州兵败后，伺机收复江西，乘朱元璋率主力往救安丰，江南空虚之机，于四月亲率主力号称60万，水陆并进，于十一日围攻洪都。陈军登陆后，即对洪都发起猛攻。朱元璋军都督朱文正与参政诸将拒守各城门。洪都被围累月，与外阻绝，消息不通。六月，朱文正派千户张子明向朱元璋告急。
朱元璋得报后，急命回师驰援，并于七月初六，亲领舟师20万，往救洪都。
时陈友谅已围洪都85天，久攻不下，士气沮丧。得知朱元璋大军来援，即于十九日撤洪都之围，东出鄱阳湖迎战，一十日，两军在康郎山水域遭遇。陈军“舟大，乘上流，锋甚锐”。朱元璋告谕诸将说：“两军相搏勇者胜。友谅久围洪都，今闻我师至而退兵迎战，其势必死斗，诸公当尽力，有进无退，剪灭此虏，正在今日。”诸将受命之后，均奋勇作战。陈军以巨舰列阵，迎战朱军。朱元璋对诸将说：“彼巨舟首尾连接，不利进退，可破也。”于是，把水军分成11队，并令各队接近敌舟时，先发火器，再射弓弩，靠近敌船时则短兵格斗。 七月二十一日，双方主力开始交战。未几，俞通海乘风发炮再败陈友谅军，焚毁陈友谅战船20余艘，陈军被杀及溺死者甚众。朱元璋军也伤亡惨重。
二十二日，朱元璋亲自布阵，准备决战。陈友谅率全部巨舰出战，联舟布阵，旌旗楼橹，望之如山。而朱军舟小，不能仰攻，连战三日均受挫。
二十三日天明，双方再一次交锋。陈军步步紧逼，四面围攻朱元璋的坐舰。
二十四日，陈军先头部队的战船由于机动困难，遭到朱军围攻，全部被毁。双方相持三日，陈军屡战屡败，形势更加不利。陈军士气更趋低落。陈友谅无计可施，便于八月二十六日率楼船百余艘，冒死突围，企图经南湖嘴进入长江，退回武昌。陈军行至湖口时，又陷入朱军的包围，朱军乘机以舟船、火筏四面猛攻。陈友谅中箭而死，军队溃败。朱元璋获得水战胜利。
