故事发生在1937年，《尼罗河上的惨案》讲述了赫尔克里·波洛在埃及度假的故事。
这部电影首先安排了他与老朋友布克在埃及重逢，事后才知道，其实这次重逢并非偶然。波洛是受布克母亲委托调查的他女朋友的一些事情。
不知情的布克很高兴遇到老朋友，邀请他参加尼罗河游轮，一同庆祝西蒙·多伊尔和一个富有的女继承人琳奈·瑞吉威-道尔的婚礼。
在这位光彩照人的女富豪被杀，并且贵重的项链被偷窃后，波洛开始寻找谁，又因为什么动机而谋杀了她。波洛花了很多时间才能找到这个秘密，因为他接受布克母亲尤菲米娅的委托正忙着研究布克的恋人罗莎莉的历史。
侦探终于经过惊人的推理林内特的丈夫西蒙被发现·他想绝望的得到她的财产，这也是为什么他迅速离开了杰奎琳转而爱上了林内特，闪电结婚的原因。
为林内特管理庄园工作只是借口，杰奎琳为他创造了机会，并采取了合谋行动。没想到行动的关键时刻会被抓住林内特的私人女仆露易丝看见，所以她才成为了下一个受害者。
本案有两个杀手的原因是杰奎琳是真的很爱西蒙，所以她愿意为他做任何事，包括谋杀她的好朋友。
西蒙被杀了林内特，而杰奎琳同时杀露易丝和布克，露易丝因为我看到了西蒙布克因为看见杰奎琳杀露易丝一直坚持自己的清白，从制造中枪的假象开始，到当波洛审问别人时，他都在场；
所以从表面上看，他始终没有杀人的时间。这里杰奎琳一直扮演着重要的角色，西蒙和杰奎林琳从一开始就计划好了一切，并共同制作了最初谋杀案中不在场的证明，设计非常巧妙。
