吴氏幼年丧失父母，随父亲旧友刘焉背井离乡，后嫁给刘焉的儿子刘瑁为妻，谁知却早早就过起了清苦的寡居生活。刘备击败刘璋，娶吴氏为妻，并立为皇后。刘备死后，刘惮即位，又尊其为皇太后。吴氏一生虽多波折，但其晚年是幸福的，所以说，她还是一个十分幸运的皇后。
吴氏是陈留（今河南开封东南）人。吴氏性情温顺，而且相貌迷人，让人百看不厌。遗憾的是，吴氏很小就失去了父母。她的父亲和益州牧刘焉交情很深，中平五年（188），刘焉带着亲戚故旧等一大批人去益州上任，吴氏同哥哥吴壹也一起随刘焉到了益州。
吴氏天生丽质，秀媚出众。吴氏来蜀后，刘焉曾想纳吴氏为妾。碍于辈分，况且又是故友的女儿，只好作罢。刘焉纳妾不成，就将吴氏纳为儿子、别部司马刘瑁的夫人。不料，刘瑁短命，吴氏小小年纪，就过起了清苦的寡居生活。
汉兴平元年（194），刘焉死后，其子刘璋继任益州牧。
吴氏的哥哥吴壹被刘璋任命为中郎将，带兵抵拒刘备入蜀。当他看到刘璋大势已去，就率所部投降了刘备，做了刘备的护军讨逆将军。大臣们听说吴壹有一个寡居多年但仍年轻貌美的妹妹，就劝刘备纳为夫人。刘备虽是三国时代的豪杰，但个人生活十分坎坷，恰好此时身旁无嫡妻，死的死，走的走。眼前这位如花似玉的年轻寡妇确实令人难忘，虽为寡妇，但风韵犹在，甚至比年轻姑娘更具有一种女人所特有的魅力。
刘备想纳吴氏为夫人，但顾虑重重，自己和刘瑁可能是同族，觉得欠妥。大臣法正劝刘备说：“晋文公和晋怀公父子俩均娶秦穆公的女儿为妻。你和刘瑁的亲缘关系有这个近吗？”众臣一致劝刘备，于是刘备纳吴氏为夫人。
惠陵墓碑
建安二十四年（219），刘备称汉中王，立吴氏为汉中王后。章武元年（221），刘备称帝，又立她为皇后。
章武三年（223），刘备死，17岁的刘禅由丞相诸葛亮辅佐称帝，改元建兴，尊吴皇后为皇太后。
延熙八年（245），吴太后逝世，与刘备合葬于惠陵。
