杨仪是在蜀国当官的
建安二十一年（216年），他为荆州刺史傅群的主簿。
建安二十二年（217年），背离傅群前往投奔襄阳太守关羽。关羽任命他为功曹，派他为信使西行去见刘备。刘备与他谈起国家军事大计，议论政治得失，非常喜欢他，于是征召他为左将军兵曹掾。
建安二十四年（219年），刘备称汉中王，升任杨仪为尚书。
章武元年（221年），刘备称帝，东征东吴，杨仪与尚书令刘巴不和，便被改任遥领弘农太守。
建兴三年（225年），丞相诸葛亮任用他为参军，代行相府事宜，准备南行。
建兴五年（227年），跟随诸葛亮到汉中。
建兴八年（230年），被提拔为长史，加绥军将军。诸葛亮多次出军，杨仪总是帮他制订规划，筹措粮草，做事不用过多的考虑，很快就利索地处理完毕。军中礼节制度，都由杨仪安排和检查。诸葛亮深为爱惜杨仪的才干，借助魏延的骁勇，常恨二人不能很好相处，但又不忍心偏废他们任何一方。
建兴十二年（234年），杨仪跟随诸葛亮出军屯扎谷口。诸葛亮病逝于沙场。杨仪既率领部队退回，又讨伐诛杀魏延，自以为功劳特大，理当接替诸葛亮执掌朝政，于是招呼都尉赵正用《周易》卜筮，卦为“家人”，杨仪沉默不欢。
诸葛亮生前已有密奏，认为杨仪性情急躁狭隘，有意让蒋琬担当重任，蒋琬于是为尚书令、益州刺史。杨仪到京城后，被任命为中军师，没有部属，只是自己便宜行事而已。
起初，杨仪任先主手下的尚书，蒋琬为尚书郎，后来虽然都任丞相参军长史。杨仪每次随行，承担军中繁重的工作，自认为比蒋琬资历老，才能超过蒋琬，于是声色之间经常流露出怨愤表情，
斥责他人叹息自己的言语发自内心。当时人家都畏惧他出言不逊，不敢与他交往，只有后军师费祎前往慰劳看望他。杨仪对费祎表示自己的怨恨忿怒，说了许多以前的事，费祎便秘密地将这些话向上奏报。
建兴十三年（235年），杨仪被废为平民，流放到汉嘉郡。杨仪到了流放地，再次上书诽谤，语气措辞激烈，于是朝廷派人下到郡中捉拿他。杨仪自杀，他的妻儿老小回到蜀地。
