角质层（stratum corneum, Latin for 'horny layer'）是表皮最外层的部分，主要由10至20层扁平、没有细胞核的死亡细胞组成。当这些细胞脱落时，底下位于基底层的细胞会被推上来，形成新的角质层。以人类的前臂为例，每平方厘米表皮在每小时会有1300个角质层细胞脱落，形成微尘。会脱落的角质层外层又称为分离层（stratum dysjunction）。角质层是表皮最外层，由已死亡的无核角质细胞（cornocytes）组成。角质层的主要作用是保护其皮下组织，防止皮下组织遭受感染（infection），脱水（dehydration）以及抵抗化学（chemical）和外力（mechanica）所带来的压力。角质层的细胞内含有角蛋白（keratin）。它有助减少水分蒸发，甚至能吸收水分，使皮肤保持湿润。由于角蛋白的吸水作用，不少动物（包括人类在内）的皮肤在浸泡于水中一段时间后会出现起皱的现象。角质层一般介乎10至40微米不等，取决于其对应的身体部分需要多少保护。例如手掌、脚掌等与外界接触、磨擦较多的部位，角质层会较厚。爬虫类动物的角质层属永久性组织，只会在高速生长期间（如脱皮）才会脱落、更换。它们的角质层含有β角蛋白，使其表皮远较其他动物坚硬。
