《说唐》中秦琼和单雄信的第一次见面是在秦琼被困潞州迫不得已卖马的时候，当时秦琼知道买马的是单雄信，但单雄信却并不认得秦琼。只因当时的秦琼衣衫破旧，颇有点穷困潦倒的意味，因此并不愿意让单雄信知道自己就是秦琼。

还是后来王伯当将真相告诉了单雄信，单雄信将秦琼请到庄子上，两人倾心相交，那段时间应该是两人最快乐的日子，没有世事纷扰，秦琼在庄子上安心养伤，直到伤好后才离开，单雄信更是挥金相赠，虽然这些银子为秦叔宝带来了人命官司，但到底出发点是好的。
后来单雄信上下打点，秦琼被发配燕山，两人几年未见，再见已经是秦母大寿，他们在贾柳店与众人结拜为兄弟，同生共死，后来又一起入了瓦岗寨，在乱世中建功立业。但到后来，两人却分道扬镳，秦琼投了李世民，而单雄信投了王世充，再也回不到过去。
其实两人最终的决裂早在多年前就注定了，正是秦琼被困潞州之前的事情。当时秦琼和樊虎押解犯人到潞州，途经临潼山，秦琼想起临潼山上有伍子胥的神祠，忍不住想去祭拜一下这个春秋战国时期的英雄人物。

那一天的临潼山很热闹，除去秦琼外，还有另外三伙人，他们分别是李渊一家人、杨广的东宫骠骑、二贤庄的主人单道。这些人在这一天不经意的相遇，改变了后来的历史。
李渊一家之所以出现在这里正是因为李渊应了“桃李子”的谶语，而辞职回家，路过临潼山。杨广带着东宫骠骑埋伏在这里则是专门要除掉李渊一家，杨广和李源向来关系不好。
杨广和宇文父子将使用方天画戟的李渊团团围住，形势危急，李渊又没有多少帮手。正在这时，秦琼从天而降，迅速扭转了战局，并用双锏打伤了杨广的肩膀，杨广下令撤退。秦琼逮住了一个小喽啰才知道对方正是当今太子，吓得秦琼赶紧上马就跑，连李渊的道谢也草草应付，马蹄得得、尘土飞扬中，秦琼只说了自己的名字就跑的无影无踪了。
秦琼一走，单道就上场了，他很不幸的让李渊以为是强盗的同伙，所以做了冤死鬼，被李渊杀死。而单道的弟弟正是单通单雄信。

秦琼和单雄信，一个是李渊的救命恩人，一个视李渊为杀兄仇人，这样的两个人日后成为好朋友也不是什么稀奇的事，一辈子的兄弟情也不是不可能，但偏偏，未来结束乱世的会是李渊父子。
秦琼想保明主建功立业就必须选择李世民，而李世民又是单雄信无论如何都不会选择的主子。所以在瓦岗寨四分五裂之后，秦琼和罗成、程咬金选择了李世民，而单雄信在洛阳街头接住了王世充妹子的绣球。命运啊，就这样让曾经的好兄弟站在了对立面。
天下只能是一个人的天下，既然保了不同的主子，总有一天会在战场相遇，即便有心相让不肯痛下杀手，但总有结束的时候，到那时，即便下不了手，也会有人来下手，比如与单雄信毫无瓜葛的尉迟恭，正是他亲手结束了单雄信的命。
好在，最后的最后，单雄信独闯唐营的时候，秦琼早已经被派到了别处，没有亲眼看到单雄信的死，这对于秦琼来说既是一种遗憾又是一种解脱。
