一、品种不同
1、驴：驴。
2、骡子：马和驴的种间杂种。
二、外形不同
1、驴：驴的形象似马，多为灰褐色，不威武雄壮，它的头大，且耳朵长，胸部稍窄，四肢瘦弱，躯干虽短，但较长于四肢，因而体高和身长不相等，呈小长方形。颈项皮薄肉厚，蹄小坚实，体质健壮，抵抗能力很强。
2、骡子：骡的体型外貌，介于马和驴之间，不算独立物种。与马比较，头稍长而窄，耳长、颈短，鬣毛稀短，前胸窄，鬐甲低，腰部坚实有力。尻部短斜，尾毛上部短；有的个体后肢无附蝉，被毛多为骝、栗、黑色。
马骡与驴骡在外貌上相似，但容易分辨，一般地说驴骡的耳朵稍长，马骡的耳朵稍短；驴骡的尾巴稍短，马骡的尾巴稍长，有的驴骡由口角到眼下缘的距离比马骡短，而眼距较宽；有的下唇较长，尾毛少，尾的上半部毛更短，运步轻快，蹄高似驴。它们的体格大小决定于双亲的体尺，但受母体影响较大。一般的骡体高150厘米左右，大型骡为150～170厘米。
三、品种起源不同
1、驴：马和驴同属马属，但不同种，它们有共同的起源，互相交配均可产生种间杂种—马骡和驴骡。驴起源于非洲，非洲野驴为现代家驴的祖先。驴被驯化很可能发生在5000年前。
2、骡子：骡作为役畜的出现，远晚于马和驴。中国在2400～2500年前的春秋战国时代虽已有骡，但当时被视为珍贵动物，只供王公贵戚玩赏用。至宋代尚不多见。明代以后方大量繁殖作为役畜。中国山东、陕西一带产的大型骡在国际上享有盛名。1914～1916年间曾向英国输出山东等地的大型骡供军用。
骡长得比驴大，又比马强壮。驴的形象似马，多为灰褐色，不威武雄壮，它的头大耳长，胸部稍窄，四肢瘦弱，躯干较短，因而体高和身长大体相等，呈正方型。颈项皮薄，蹄小坚实，体质健壮，抵抗能力很强。驴很结实，耐粗放，不易生病，并有性情温驯，刻苦耐劳、听从使役等优点。马 驴 骡
