从现代医学的角度看来，他的直接死因很可能是破伤风感染。 孙策之死，直接原因在于孙策杀死了前吴郡太守许贡，而随后许贡的三个门人刺杀了孙策替许贡报仇。
许贡当时偷偷给曹操送了一个文件，里面要求曹操故意以汉献帝的名义征召孙策去朝廷任职，如果去了自然被曹操纳入手中；
如果不去，曹操直接可以将孙策打为叛逆，这样一来，孙策刚刚打下的江东肯定会四分五裂。这一计可以说非常毒辣。
但是许贡的这一个文件被孙策半路截到，于是孙策一怒之下绞死了许贡。之后才引出许贡门客隐藏多年，终于为主报仇的故事。
遇刺身亡
建安五年（200年），曹操与袁绍在官渡对垒相持，孙策暗中盘算袭击许都，迎取汉献帝，便秘密整顿军队、部署将领。当初，孙策杀死许贡。许贡的幼子与门客逃亡到江边。
建安五年四月四日（200年5月5日）孙策在丹徒山中打猎。他骑的是一匹快马，扈从骑兵被远远的甩在后面。这时忽然碰到三个人，这三人都是被孙策所杀的吴郡太守许贡的门客，孙策问：“你们是什么人？”三人回答说：“我们是韩当的士兵，在这里射鹿。”孙策说：“韩当的士兵我全部认识，从没见过你们”。说完向其中一个射箭，那个人随着弓弦的声音而倒下。余下二人非常恐慌当即弯弓搭箭，向孙策射来。孙策面颊中箭。之后不久而亡，孙权接手。
