《二十不惑》讲述了权力、长相、金钱都没有的“三无女生”姜小果,一直羡慕着自己的三个室友。其中冷美人梁爽(关晓彤饰)漂亮又善钻营,大四已经在社会上混得如鱼得水,八面玲珑。来自商人家庭的段家宝富裕却单纯,只知追星和美食,无忧无虑。
罗艳虽然讨厌妈妈一手遮天的安排,但至少有人给安排工作,后顾无忧。然而毕业在即,每个人都有自己要解决的难题:段家宝初尝恋爱滋味,却发现和闺蜜喜欢上了同一个人;罗艳尝试着走近妈妈,却突然发现妈妈深藏多年的秘密;梁爽则要学会如何才能不伤害爱着自己的人。
一年中,四个女孩的心慢慢贴近,姜小果也慢慢打开心扉,通过自己的努力收获了好的工作。