无情离开后，冷血为追查捕神死因也离开了，重新回到六扇门，“四大名捕”各奔东西，不复存在。此时，皇宫却出大乱。不愿被困皇宫的宋徽宗执意体察民情，却遭追杀，生死未卜。冷血、铁手、追命奉命追查，而无情袖手旁观、一心复仇，一个蓄谋已久的阴谋即将上演，处心积虑的幕后黑手也行将露出狰狞，“四大名捕”将迎来最为残酷的生死对决、终极一战。
作为杀害捕神的囚犯，姬瑶花的师姐被押在大牢，姬瑶花放走了师姐。她不解师姐经常易容的做法，为了易容而不顾自己中毒和折寿，师姐却认为人最重要的不是折寿而是享受。
为了捕神，冷血决定回到六扇门。他查到最好的易容术来自蓬莱，姬瑶花称易容术最重要的是精神道，其实是种幻术，不是真的易容。来自蓬莱的姬瑶花不免让人怀疑。
深居宫内的皇帝要出去视察，想看看大臣平时说的民怨有多怨，被大臣力劝不要出宫，恐有危险，护卫也上前挡驾。国相到来，喝退护卫，皇帝方才离去。
皇帝的随从伍公公到六扇门请求护驾，飞鹰队、猛虎队不等姬瑶花下令就紧急出动，冷血责怪他们未经下令就擅自行动，越来越不懂规矩。
承接《四大名捕2》，人民敬重的【四大名捕】名存实亡。冷血离开师傅，来到神侯府，结识无情等人。 自无情离开后，神侯府内，起了莫大的变化。诸葛正我被诬陷与一宗多年前的凶杀案有关，四大名捕合力救出诸葛正我，同时为多年前的凶杀案找回真相。跟安云山终极对决。皇上、狄将军亦拼命出击。安云山吸取众人功力，几近无敌，众人正面对着一场前所未有的大挑战。
